Ga verder, Bristol Myers Squibb. Na hun beslissing met drie maanden te hebben uitgesteld om de nieuwe informatie te herzien, heeft de FDA de cilta-cels van BCMA CAR-T-rivalen Johnson & Johnson en Legend gewist, waardoor de weg is vrijgemaakt voor de strijd tegen multipel myeloom.

De Cilta-cel – die zal worden verkocht als Carvykti – markeert de tweede BCMA CAR-T-goedkeuring in de branche, ongeveer een jaar na de BMS en Abecma bluebird (die nu in het 2seventy-proces is, nadat de bluebird in tweeën is gesplitst). Maar hoewel het laatste medicijn als eerste over de finish komt, zeggen Legend en Janssen dat sommige langetermijngegevens suggereren dat ze hier de overhand hebben en dat ze klaar zijn om cilta-cel “binnenkort” uit te rollen.

“We zijn klaar om te gaan”, zei Legend CEO Ying Huang: Eindpunt Nieuws op maandag. “We hebben feitelijk veldpersoneel aangeworven, waaronder verkopers, verpleegkundig opleiders, MSL, medische wetenschappelijke liaisons. We hebben dus een verkoop- en marketingteam klaarstaan ​​om aan de slag te gaan.”

Het medicijn kost $ 465.000, volgens Scott White, J&J-groepsvoorzitter voor Noord-Amerikaanse geneesmiddelen – wat iets hoger is dan Abecma’s prijskaartje van $ 419.500.

“Dit weerspiegelt echt de algehele klinische waarde van celtherapie en komt ook tegemoet aan de onvervulde behoeften van deze zeer behandelde populatie”, zei White.

Voorheen bekend als LCAR-B38M, stal cilta-cel de show op ASCO 2017 toen Legend CSO Frank Fan en zijn team een ​​indrukwekkend totaal responspercentage van 100% rapporteerden bij verschillende myeloompatiënten. Dat was genoeg voor Janssen om een ​​deal van $ 350 miljoen in contanten te sluiten om samen te werken met een belangrijke kankerkandidaat.

Hoewel velen – waaronder meestal bluebirds – sceptisch zijn, konden de partners de werkzaamheid van cilta-cel bevestigen in een volgende proef in de VS, inclusief lange termijn resultaten van de CARTITUDE-1 Fase Ib/II-studie die in december werd vrijgegeven en die een algemeen responspercentage van 98% laat zien.

Regelgevers trokken de cilta-cel in mei naar de snelle rijstrook, waardoor het een PDUFA-datum van 29 november kreeg. In afwachting van een snelle goedkeuring kondigden J&J en Legend in juni aan dat ze een nieuwe celtherapiefabriek in België zouden toevoegen om “de productie en levering van cilta-cel aan patiënten over de hele wereld te ondersteunen”.

Maar maanden later verlengde de FDA haar beslissingsdatum tot 28 februari, daarbij verwijzend naar de behoefte aan tijd om nieuwe informatie te herzien “met betrekking tot analytische methoden die werden bijgewerkt naar aanleiding van het verzoek van de FDA om informatie.” Geen aanvullende klinische gegevens vereist, gespecificeerde partners.

Volgens Huang zorgde de vertraging er niet voor dat het bedrijf zich significant terugtrok.

“Het gaf ons net drie extra maanden om onze verkoop- en marketingpartners te trainen”, zei hij. Ondertussen lazen partners in december nieuwe langetermijngegevens van CARTITUDE-1 voor in ASH.

“Dit geeft ons gewoon nog een kans om onze verkoop- en marketingkracht op te frissen met de nieuwste gegevens”, voegde Huang eraan toe.

Huang zei dat het team “klaar zou zijn om op de eerste dag te beginnen”, de eerste golf van ziekenhuizen te lanceren en vervolgens in de komende maanden uit te breiden naar andere centra. Hij weigerde echter commentaar te geven op de kosten, of waar het medicijn tijdens die eerste fase beschikbaar zal zijn.

Janssen en Legend hebben een 50-50 partnerschap buiten Groot-China. In China is het aandeel 70-30 voor Legend. In de VS zullen partners meewerken aan de promotie van het medicijn, waarbij ze gebruik maken van wat Huang een “verdeel- en heersstrategie” noemt. Legend zal een “klein maar zeer gericht verkoopteam” gebruiken dat grotendeels verantwoordelijk zal zijn voor promoties in de ziekenhuismarkt, terwijl het team van Janssen zijn inspanningen richt op bredere gemeenschapsomgevingen, inclusief solo- of groepspraktijken, zei hij.

In ieder geval in eerste instantie zal de cilta-cel worden geproduceerd op een locatie in New Jersey, die ook zal voorzien in de Europese commerciële vraag, zei Huang.

“Elk bedrijf heeft verantwoordelijkheden gedefinieerd voor zowel het behandelcentrum als de grotere oncologische gemeenschap”, zei White. “Het is bijna als een hub-and-spoke-model waarbij patiënten naar een behandelcentrum gaan, maar ze worden doorverwezen naar een behandelcentrum van de oncologische gemeenschap in het algemeen of het behandelcentrum zelf.”

Wat maakte de partners zo zeker dat ze konden concurreren met Abecma?

“We zijn van plan te profiteren van het beste werkzaamheidspotentieel in zijn klasse dat we hebben waargenomen in de CARTITUDE-1-studie, en we geloven dat dit onze belangrijkste differentiatie is in vergelijking met onze concurrenten in het veld”, zei Huang.

In december rapporteerde Legend een algehele respons van 98% van de CARTITUDE-1-studie, waarbij werd gekeken naar patiënten in de vierde lijn. De onderzoekers zeiden dat de respons van de patiënt in de loop van de tijd verdiepte, waarbij 83% van de 97 patiënten die met cilta-cel werden behandeld een strikte volledige respons bereikten na een mediane follow-up van 22 maanden. De progressievrije overleving na twee jaar en de totale overleving waren respectievelijk 61% en 74%, aldus de partners van ASH.

Vroege terugval, tweede- tot vierdelijnspatiënten op CARTITUDE-2, zagen ondertussen een algemeen responspercentage van 95%.

Ter vergelijking: Abecma vertoonde een algehele respons van 73%, een volledige respons van 33% en een mediane progressievrije overleving van 8,8 maanden bij een mediane follow-up van 15,4 maanden, volgens analist Kelly Shi, wiens team bij Jefferies beoordeelde het landschap van alle CAR-T’s, bispecifieke en antilichaamconjugaten gericht op multipel myeloom. Eerder deze maand zei hij dat de kans groot was dat cilta-cel bovenaan de lijst zou staan.

“Onder leiding van cilta-cel heeft BCMA-CART de overhand onder alle BCMA-therapieën”, schreef hij.