De Engelse verdedigers Kyle Walker en Harry Maguire en reservedoelman Sam Johnstone zijn uitgesloten van de vriendschappelijke wedstrijd van dinsdag tegen België.
Burnley-doelman James Trafford en Manchester City-verdediger Rico Lewis, die uitkomt voor Engeland Onder-21, zijn gepromoveerd naar het eerste elftal.
De 21-jarige Trafford hielp Engeland afgelopen zomer aan het winnen van het EK Onder-21 en dit is zijn eerste seniorenoproep.
Lewis, 19, maakte zijn Three Lions-debuut in november tegen Noord-Macedonië.
Maguire van Manchester United, die Walker als aanvoerder verving toen hij werd gewisseld, werd in de 67e minuut teruggetrokken.
Maguire, Walker en Johnstone van Crystal Palace, die zaterdag niet in actie kwamen, zijn teruggekeerd naar hun clubs.
Bayern München-aanvaller Harry Kane en Arsenal-buitenspeler Bukayo Saka zijn al uitgeschakeld.
De blessure van Kane, ongetwijfeld de eerste keus van Engeland, geeft Ollie Watkins en Ivan Toney de kans om indruk te maken.
Aston Villa’s Watkins speelt tegen Brazilië, waarbij Brentford-aanvaller Toney een rol zal spelen in de Belgische wedstrijd.
“Het wordt zijn eerste start, dus daar moet je ook rekening mee houden”, zei Southgate over Toney.
‘Met Engeland zoals het nu is, krijg je geen honderden kansen. Ik denk dat elke speler zich realiseert dat dit de wereld is waarin we leven.
“Maar hij is een zelfverzekerde man, hij komt na een goede prestatie bij zijn club. Hij zal ongetwijfeld dinsdag op het veld staan.
“Arrogantie en zelfvertrouwen zijn heel belangrijk, dat hebben alle topaanvallers. Ik denk dat de kwaliteit van zijn voetbal soms onderschat kan worden.”
“Zijn passing, zijn spel. We leren nog steeds al zijn sterke punten, want totdat je regelmatiger met een speler werkt, ken je hem niet van binnen en van buiten.”
“Ongeneeslijke alcoholfan. Trotse webbeoefenaar. Wannabe gamer. Muziekfanaat. Explorer.”