Krijg therapie zorgde voor enige opwinding op het gebied van neurodegeneratief onderzoek. De kandidaat-verbinding voor de ziekte van Parkinson heeft aangetoond dat het de niveaus van het eiwit GCase kan verhogen en de neurale activiteit kan verhogen, volgens preklinische gegevens die zijn gedeeld op de Synnuclein Meeting in 2022 in België.

in het Poster presentatie, suggereren de voorlopige gegevens van Gain dat de hoofdverbinding GT-02287 in staat is om het activiteitsniveau van het eiwit bèta-glucocerebrosidase te verhogen, de lysosomale gezondheid te verbeteren, abnormale PD-fenotypes, waaronder alfa-synucleïne, te verbeteren en de neuronale verbinding en neuronale overleving te verbeteren. GT-02287 is oraal verkrijgbaar en kan de hersenen binnendringen.

De gegevens die werden gebruikt voor de presentatie getiteld “Targeting Glucocerebrosidase with Structural Targeted Allosteric Regulators Correcting Abnormal Phenotypes in Models of Parkinson’s Disease”, werden ontleend aan twee in vitro model: BE2-M17 dopaminerge neuronen geassocieerd met de pathologie van Parkinson en het CBE-neuronale model van de muis.

“Onze belangrijkste kandidaat, geïdentificeerd met het gepatenteerde platform voor het ontdekken van geneesmiddelen SEE-Tx, kan GCase allosterisch binden en stabiliseren, waardoor de afbraak ervan wordt vermeden en het transport naar lysosomen mogelijk wordt gemaakt waar het enzym zijn biologische functie kan uitoefenen. De nieuwe gegevens bouwen voort op een lichaam van bewijs dat een gunstig effect aantoont van onze topkandidaten op enzymniveau, substraatuitputting, lysosomale gezondheid en vooral voor ziektepathologie, neurogezondheid”, aldus Manolo Bellotto, president en algemeen directeur van Gain Therapeutics, in een verklaring.

De ziekte van Parkinson, die wereldwijd meer dan zes miljoen mensen treft, wordt in verband gebracht met een mutatie in het GBA1-gen, die het vermogen van het GCase-enzym om te functioneren beïnvloedt, wat leidt tot de bekende symptomen van PD. Toenemende mutante en wildtype GCase-activiteit, waartoe GT-02287 in staat lijkt, biedt een mogelijke behandelingsstrategie voor Parkinson en andere neurodegeneratieve aandoeningen.

Verwerven eerste keer gedeeld GT-02287 preklinische gegevens in november 2021 tijdens een postersessie op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Neuroscience. Op dat moment presenteerden de onderzoekers gegevens over het vermogen om gedragstekorten geassocieerd met PD te vergroten en pathologie en synucleïne-informatie te verminderen. Het vertoont ook een gunstig toxiciteitsprofiel.

Voordelen hebben nu: twee kandidaten in preklinische onderzoeken, waarbij een kandidaat voor de ziekte van Parkinson zich bij de ontwikkeling van de ziekte van Gaucher aansloot, een lysosomale stapelingsziekte veroorzaakt door een nog steeds ongeneeslijke GBA-mutatie. De meeste Gain-programma’s bevinden zich nog in de onderzoeks- en ontdekkingsfase, waaronder kandidaten voor gangliosidose, de ziekte van Krabbe, metachromatische leukodystrofie en mucopolysaccharidose type 1.

“De gegevens die we op de Synnuclein-bijeenkomst hebben gepresenteerd, tonen het potentieel aan voor verdere ziektemodificatie voor patiënten met de ziekte van Parkinson die momenteel geen effectieve behandelingsopties hebben”, voegde Eric Richman, CEO van Gain, eraan toe.

Onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen voor de GT-02287 werden uitgevoerd met de hulp van partners zoals: Stichting Michael J. FoxSilverstein Foundation, University of Maryland School of Medicine en Innosuisse: Eurostars.

Share on Gain Therapeutics spring meteen tot $ 6 per aandeel op 12 april nadat het bedrijf het goede nieuws over de GT-02287 had aangekondigd, maar koelde toen af ​​tot $ 3,88 per aandeel.