In een recente studie gepubliceerd in Tijdschrift voor infectieziektenwe vergeleken twee methoden voor het schatten van de halfwaardetijd om de halfwaardetijd te evalueren van maternale antilichamen die bij zuigelingen aanwezig zijn tegen kinkhoest veroorzaakt door tetanus, difterie, acellulair kinkhoest (Tdap) vaccin dat aan moeders tijdens de zwangerschap wordt gegeven.

Studie: Schatting van kinkhoestspecifieke maternale antilichaamhalfwaardetijd bij (vóór) voldragen baby’s na tetanus-, difterie-, acellulaire kinkhoestvaccinatie tijdens de zwangerschap. Afbeelding tegoed: RossHelen/Shutterstock.com

Achtergrond

Kinkhoest of kinkhoest is een luchtwegaandoening die wordt veroorzaakt door bacteriën Bordetella pertussis. De infectie is zeer besmettelijk en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat er in 2018 wereldwijd meer dan 150.000 gevallen van kinkhoest zijn gemeld.

Aangenomen wordt echter dat deze schatting een onderschatting is, en uit onderzoek blijkt dat de werkelijke last van kinkhoest bij zuigelingen dichter bij de vijf miljoen ligt, met bijna 86.000 sterfgevallen onder zuigelingen jonger dan één jaar.

In veel landen is het Tdap-vaccin geïntroduceerd als een immunisatieoptie tijdens de zwangerschap voor moeders om de overdracht van maternale antilichamen naar de placenta via de placenta te verbeteren. B. kinkhoest van moeder op foetus, om de immuniteit van het kind tegen kinkhoest in de eerste levensweken te verhogen.

De vorming van antilichamen bij baby’s kan echter worden beïnvloed door maternale antilichamen die bij baby’s aanwezig zijn, dus het is belangrijk om de halfwaardetijd van kinkhoestspecifieke maternale antilichamen te begrijpen.

Het vaccinatieregime voor de baby kan dan worden bepaald op basis van hoe lang de antilichamen van de moeder in het immuunsysteem van de baby aanwezig blijven.

Over onderzoek

In deze studie gebruikten de onderzoekers gegevens van twee prospectieve cohorten om de twee schattingen van de halfwaardetijd te vergelijken en te bepalen welke covariabelen de schatting van de halfwaardetijd van antilichamen significant beïnvloeden. Het potentiële verdunningseffect wordt ook gecorrigeerd door de gewichtstoename van het kind te gebruiken als surrogaatmaat voor een groter bloedvolume.

Twee prospectieve cohorten waren afkomstig uit onderzoeken uitgevoerd in België en Thailand, waarin de halfwaardetijd van maternale antistoffen tegen kinkhoest bij zuigelingen werd onderzocht.

Bovendien, hoewel beide onderzoeken zwangere vrouwen omvatten die het Tdap-vaccin hadden gekregen tussen zes en acht maanden zwangerschap, omvatte het Belgische cohort te vroeg geboren en voldragen baby’s, terwijl het Thaise cohort alleen baby’s omvatte die na acht maanden zwangerschap werden geboren.

Studie in Thailand mat immunoglobuline G (IgG) antilichaamtiters tegen pertactine, filamenteuze hemagglutinine en kinkhoesttoxine met behulp van reclame een enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit met een ondergrens van detectie (LLOD) van minder dan vijf IU/mL (internationale eenheden per milliliter). De Belgische studie gebruikte een zelfontwikkelde elektrochemische methode met een LLOD van minder dan 2 EU/ml (Elisa-eenheden per milliliter) om antilichaamtiters tegen dezelfde drie antigenen te meten.

Metingen voor baby’s werden alleen in de analyse opgenomen als metingen van de antilichaamtiter beschikbaar waren bij de geboorte (navelstrengbloed). Voorafgaand aan de primaire vaccinatie was er ten minste één meting boven de voorgeschreven LLOD beschikbaar, en als de meting bederf aantoont, is de primaire antilichaamtiter vóór de vaccinatie lager dan de antilichaamtiter in het navelstrengbloed.

Twee benaderingen – direct en indirect – worden gebruikt om de halfwaardetijd van antilichamen tegen elk van de drie antigenen te schatten. De directe methode gaat uit van een constante vervalsnelheid, terwijl de indirecte methode een lineair model met gemengde effecten gebruikt om de vervalsnelheid te schatten.

Resultaten

De resultaten laten zien dat de twee methoden voor het schatten van de halfwaardetijd vergelijkbare resultaten opleveren, waarbij verschillende covariabelen de verschillen in de schatting van de halfwaardetijd tussen de twee benaderingen verklaren.

De opname van te vroeg geboren baby’s leverde het sterkste bewijs voor een verschil, waarbij monsters van te vroeg geboren baby’s de hoogste halfwaardetijd hadden, wat aangeeft dat de halfwaardetijd van het antilichaam afnam naarmate de duur tussen moeder en vaccinatie toenam. bevalling.

Schattingen van de halfwaardetijd verschillen ook tussen antilichamen tegen de drie kinkhoestspecifieke antilichamen.

Bovendien is de waarneming dat antilichaamtiters bij te vroeg geboren baby’s hogere halfwaardetijden en lagere vervalsnelheden hebben, onafhankelijk van andere variabelen, zoals de keuze van het model voor halfwaardetijdschatting of maternale antilichaamniveaus.

De toename van het gewicht van de baby correleerde ook met een toename van de snelheid van verval van maternale antilichamen, wat wijst op een verdunningseffect. De halfwaardetijd bleek ook af te nemen als het kind geen borstvoeding kreeg of een eerstgeborene was, eerdere waarnemingen suggereerden een mogelijke overdracht van antilichamen via moedermelk.

Conclusie

Alles bij elkaar suggereren de bevindingen dat de twee benaderingen voor het schatten van de halfwaardetijd van maternale antilichamen bij zuigelingen voor kinkhoest-antigenen vergelijkbare resultaten opleveren.

Resultaten van het cohort met te vroeg geboren baby’s toonden echter aan dat antilichamen bij te vroeg geboren baby’s een langere halfwaardetijd en een tragere afbraaksnelheid hadden in vergelijking met voldragen baby’s. Een langere zwangerschapsduur en een hoger volume aan antilichamen bij de baby bij de geboorte gaan gepaard met een kortere halfwaardetijd.